DELTA-SLEEP-INDUCING PEPTIDE (DSIP)

Mecanismo de acción  
El DSIP es un neuropéptido de 9 aminoácidos descubierto por primera vez en 1977, aislado de sangre venosa cerebral de conejos durante el sueño de ondas lentas. Su mecanismo preciso sigue en estudio; se considera un modulador neuroendocrino multifuncional. DSIP interactúa con múltiples sistemas de neurotransmisores: por ejemplo, potencia la neurotransmisión GABAérgica inhibidora (aumenta las corrientes activadas por GABA en neuronas del hipocampo y cerebelo) y simultáneamente bloquea la señal excitatoria mediada por receptores NMDA de glutamato en el córtex. Estas acciones duales (reforzar inhibición y atenuar excitación) podrían explicar su capacidad para inducir el sueño profundo y tener efectos anticonvulsivantes. Además, DSIP atraviesa libremente la barrera hematoencefálica y exhibe un ritmo circadiano en plasma (niveles bajos en la mañana, altos en la tarde) correlacionado con el ciclo sueñovigilia. En el eje hormonal, se ha demostrado que DSIP influye en la liberación de hormonas hipofisarias: tiende a reducir los niveles basales de ACTH (hormona adrenocorticotropa, relacionada con el estrés) y a estimular la secreción de LH, así como la liberación de factor liberador de hormona de crecimiento (GHRH) y de la propia hormona del crecimiento (GH). Esta propiedad sugiere que DSIP ayuda a promover el sueño de ondas lentas en parte mediante la facilitación de la liberación de GH nocturna (ya que el pico de GH ocurre durante el sueño profundo). En resumen, aunque no se ha identificado un receptor único para DSIP, sus efectos parecen mediarse por modulaciones en circuitos de sueño, dolor y estrés, actuando tanto a nivel sináptico (GABA/Glutamato) como neuroendocrino (ACTH, GH, etc.), lo que le confiere un amplio espectro fisiológico.   


 Usos clínicos o terapéuticos   
 El DSIP ha sido explorado en varias condiciones. Las principales áreas de investigación han sido: sueño, dolor, estrés y adicciones. En insomnio crónico, algunos ensayos en las décadas de 1980 mostraron que DSIP administrado intravenoso por las noches podía mejorar la calidad del sueño. Por ejemplo, un estudio con insomnes encontró que el DSIP (25 nmol/kg i.v.) disminuyó el número de despertares nocturnos, redujo la latencia para entrar en sueño No-REM profundo y acortó el tiempo total de vigilia durante la noche, comparado con placebo. Estos pacientes lograron un sueño más continuo y eficiente bajo DSIP, aunque en otros estudios los efectos fueron menos consistentes. En el ámbito del dolor crónico, DSIP mostró potencial analgésico en un estudio piloto (Europa, 1984): 7 pacientes con migrañas, cefalea vasomotora, tinnitus y dolor psicógeno recibieron DSIP i.v. (dosis repetidas durante días) y 6 de ellos experimentaron una reducción significativa del dolor durante el tratamiento. Curiosamente, en esos pacientes también mejoró el estado de ánimo y disminuyeron síntomas depresivos asociados al dolor. Esto sugiere que DSIP podría modular vías opiáceas endógenas y ejes neuroendocrinos vinculados al estrés del dolor. En síndrome de abstinencia por sustancias, DSIP ha arrojado resultados prometedores: un estudio con ~100 pacientes hospitalizados por dependencia reportó que tras dosis i.v. de DSIP, los síntomas de abstinencia desaparecieron o mejoraron marcadamente en 97% de los casos de alcoholismo y 87% de los de opiáceos. Los pacientes tratados presentaron menos ansiedad, insomnio y malestar, y pudieron superar la fase aguda de retirada con mayor comodidad. Esto posiciona al DSIP como posible coadyuvante en desintoxicación, si bien estudios más recientes son escasos. Adicionalmente, investigaciones en animales han indicado beneficios adicionales: anticonvulsivante (previene convulsiones inducidas experimentalmente), anti-estrés oxidativo (un estudio en ratas mostró que DSIP activa potentes defensas antioxidantes) y antiedema (redujo la hinchazón inflamatoria, probablemente vía activación GABA e inhibición de histamina/serotonina). En resumen, los usos propuestos de DSIP abarcan desde un inductor de sueño más fisiológico, analgésico y ansiolítico, hasta tratamiento de abstinencia y coadyuvante en depresión; sin embargo, la evidencia proviene mayormente de pequeños estudios piloto y modelos animales, por lo que su eficacia y utilidad clínica no están confirmadas.    


Efectos secundarios o riesgos asociados    
Los datos disponibles sugieren que DSIP tiene un perfil de seguridad bastante benigno en administraciones a corto plazo. En ensayos clínicos y estudios en animales, no se han observado efectos tóxicos graves. Una revisión (Pollard & Pomfrett, 2001) lo calificó como "increíblemente seguro", señalando que ninguna dosis probada de DSIP resultó letal en animales y que no se han reportado efectos adversos significativos, aparte de ocasionales cefaleas, náuseas o vértigo leves y transitorios en humanos. DSIP, a diferencia de muchos péptidos, puede atravesar la barrera hematoencefálica y también es absorbido vía oral sin degradarse totalmente; esto plantea menos complicaciones para su administración, aunque la mayoría de estudios usaron la vía intravenosa. No se han descrito reacciones alérgicas serias ni disfunciones orgánicas atribuibles a DSIP en la literatura disponible. 


Precauciones: 
pese a esta aparente inocuidad aguda, la falta de investigaciones amplias deja interrogantes. No se conoce el impacto de DSIP en uso prolongado o crónico; podría surgir tolerancia (aunque algunos sugieren que no provoca tolerancia fácilmente, esto no es consenso). Los efectos secundarios conocidos de DSIP son mínimos (p.ej., ligera somnolencia diurna o malestar pasajero), pero persiste incertidumbre debido a la escasez de ensayos clínicos extensos. Cualquier uso debe realizarse con supervisión médica, dentro de protocolos de investigación aprobados.