NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD)

Mecanismo de acción    
NAD⁺ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es una coenzima universal presente en todas las células, esencial en más de 500 reacciones enzimáticas del metabolismo. Funciona como transportador de electrones en reacciones redox (interconvirtiéndose entre sus formas oxidada NAD⁺ y reducida NADH) y juega un papel crucial en la producción de energía en mitocondrias. Además, NAD⁺ es cofactor necesario para enzimas reguladoras de la longevidad celular como las sirtuinas (por ejemplo, SIRT1) y las poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARPs), involucradas en reparación de AND. Un nivel adecuado de NAD⁺ promueve la función mitocondrial, la reparación génica y la homeostasis circadiana; por el contrario, la disminución de NAD⁺ con la edad se ha vinculado al envejecimiento y a enfermedades metabólicas y neurodegenerativas. La investigación actual se centra en estrategias para aumentar NAD⁺ (suplementos precursores como nicotinamida ribósido o NMN) con el fin de contrarrestar esos declives relacionados con la edad.    


Usos clínicos    
Aunque NAD⁺ en sí no es un “fármaco” tradicional, su suplementación indirecta (vía precursores o infusiones) se está explorando para varios objetivos terapéuticos. Se postula que elevar NAD⁺ podría ralentizar el envejecimiento y prolongar la salud en la edad avanzada. Estudios iniciales sugieren beneficios potenciales en la protección contra enfermedades neurodegenerativas (como Alzheimer y Parkinson) y mejora de la función cognitiva en adultos mayores. También se investiga su rol en mejorar la función cardíaca en insuficiencia y prevenir declive metabólico en trastornos como diabetes. En el ámbito clínico privado, se han utilizado terapias intravenosas de NAD⁺ para ayudar en la recuperación de adicciones (reduciendo síntomas de abstinencia), para combatir la fatiga crónica y mejorar la claridad mental, aunque estas indicaciones son principalmente anecdóticas. Asimismo, se ha observado que aumentar NAD⁺ podría tener efecto antiinflamatorio y apoyar la reparación tisular, por lo que está bajo investigación en contextos como enfermedades inflamatorias y lesiones musculares.    


Efectos secundarios y riesgos    
La suplementación con NAD⁺ (o sus precursores) suele ser bien tolerada a dosis moderadas, pero puede provocar algunas reacciones. Uno de los efectos agudos más comunes, especialmente con infusión IV de NAD⁺, es el rubor cutáneo (sofoco con enrojecimiento y calor), debido a la vasodilatación por prostaglandinas. Otros efectos reportados incluyen náuseas leves, malestar gastrointestinal, cefalea y mareos transitorios durante o después de infusiones rápidas. Los suplementos orales de precursores (como niacinamida, NR, NMN) en dosis altas pueden elevar las enzimas hepáticas e incluso provocar toxicidad hepática si se exceden dosis, dado que la vitamina B3 en exceso estresa el hígado. Estudios en animales han suscitado preocupación sobre dosis muy altas de NAD⁺/NR favoreciendo la aparición de tumores, aunque esto no se ha confirmado en humanos. En general, faltan datos de seguridad a largo plazo: se desconocen plenamente los efectos de una elevación crónica de NAD⁺ en humanos mayores. Se aconseja precaución en personas con antecedentes de cáncer activo (por la posible interacción con vías de crecimiento celular) y evitar su uso en embarazo o infancia por la escasez de estudios en esas poblaciones.