CJC-1295 WITH DAC (DAC:GRF)

CJC-1295 es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). La forma sin DAC (complejo de afinidad farmacológica) corresponde al péptido de 29 aminoácidos conocido como GRF modificado (1-29), que carece de la extensión C-terminal (N^ε-maleimidopropionil lisina) presente en la versión DAC. Actúa uniéndose a los receptores hipofisarios de GHRH, estimulando la secreción pulsátil de GH endógena de forma análoga a la GHRH natural. La principal diferencia farmacológica radica en que CJC-1295 con DAC presenta una vida media prolongada (aproximadamente de 6 a 8 días) debido a la bioconjugación con albúmina, que prolonga su tiempo de circulación. Por el contrario, CJC-1295 sin DAC presenta una vida media corta (aproximadamente 30 minutos) y produce aumentos transitorios de GH, que se asemejan más a los pulsos fisiológicos. Estudios en humanos con CJC-1295 (con DAC) muestran que una sola inyección subcutánea puede aumentar los niveles plasmáticos de GH de 2 a 10 veces durante al menos 6 días y el IGF-1 de 1,5 a 3 veces durante 9 a 11 días; estos efectos son atribuibles a la tecnología DAC. La variante sin DAC requeriría administraciones más frecuentes para mantener niveles elevados de GH debido a su rápida depuración.


 Usos clínicos/terapéuticos conocidos o propuestos
 El CJC-1295 (con DAC) se investigó para el tratamiento de la lipodistrofia visceral asociada al VIH (acumulación de grasa abdominal en pacientes con terapia antirretroviral) y en adultos con deficiencia de GH. Alcanzó la fase II de ensayos clínicos, pero su desarrollo se detuvo tras el fallecimiento inesperado de un participante (probablemente atribuible a un evento cardiovascular preexistente, más que al propio fármaco). En consecuencia, el CJC-1295 no recibió aprobación médica. La forma sin DAC (Mod-GRF 1–29) tampoco tiene usos aprobados; sin embargo, en entornos experimentales se utiliza en combinación con otros secretagogos (p. ej., ipamorelina) para potenciar la liberación de GH, aprovechando acciones complementarias: el CJC-1295 sin DAC proporciona un estímulo rápido pero breve, mientras que la ipamorelina actúa sobre el receptor de ghrelina para desencadenar la liberación inmediata de GH, y la versión con DAC (cuando se utiliza) mantiene niveles elevados de forma prolongada. También se han propuesto aplicaciones antienvejecimiento, mejoras en la composición corporal (ganancia muscular, reducción de grasa) o su uso en afecciones como la sarcopenia, pero hasta la fecha carecen de una validación clínica sólida.


 Efectos secundarios o riesgos asociados
 Los efectos secundarios reportados de CJC-1295 son generalmente similares a los de la estimulación crónica con GH. Incluyen reacciones locales en el lugar de la inyección (enrojecimiento, dolor, hinchazón) y, particularmente con DAC CJC-1295, efectos vasodilatadores sistémicos como enrojecimiento facial, calor e hipotensión transitoria ocasional después de la inyección. Algunos usuarios reportan mareos o náuseas leves inmediatamente después de la administración. La elevación sostenida de IGF-1 puede provocar retención de líquidos con edema periférico, así como artralgia y síntomas similares al túnel carpiano (hormigueo o entumecimiento en las manos), similares a los efectos observados con la terapia con GH exógena. Un riesgo importante es la inmunogenicidad. Además, debido a que el eje GH/IGF-1 puede estimular la proliferación celular, estos tratamientos no deben usarse en personas con cáncer activo y se consideran contraindicados en pacientes con antecedentes de neoplasia o trastornos del eje hipotálamo-hipofisario sin estricta supervisión médica. En los primeros estudios clínicos, el DAC CJC-1295 fue relativamente bien tolerado y no se observaron eventos adversos graves en voluntarios sanos, pero es necesario un seguimiento cuidadoso para su uso fuera de los protocolos de investigación.