INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR (IGF1-LR3)

Mecanismo de acción    
IGF-1 LR3 es un análogo recombinante del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1), modificado para incrementar su potencia y duración. Presenta una sustitución de arginina en la posición 3 de la secuencia de IGF-1 y trece aminoácidos adicionales en su extremo N-terminal. Estos cambios reducen significativamente su afinidad por las proteínas transportadoras de IGF (IGFBPs), aumentando la fracción libre activa y prolongando su semivida; el resultado es una potencia anabólica ~3 veces mayor que la del IGF-1 natural. IGF-1 LR3 se une al receptor de IGF-1 en la superficie celular, activando cascadas de tirosina quinasa (vía PI3K/Akt y Raf/MEK/ERK) que estimulan la síntesis proteica, la proliferación celular y la supervivencia, inhibiendo la apoptosis. En esencia, imita la acción del IGF-1 endógeno (principal mediador de la hormona de crecimiento), promoviendo crecimiento muscular y óseo de forma sostenida.    


Usos clínicos o terapéuticos    
No existen usos clínicos ampliamente aprobados para IGF-1 LR3 en la práctica médica general. Sin embargo, el IGF-1 recombinante estándar (mecasermina) sí se emplea en niños con deficiencia primaria grave de IGF-1 (por ejemplo, síndrome de Laron), para promover el crecimiento longitudinal. IGF-1 LR3 se investiga a nivel preclínico por su posible aplicación en medicina regenerativa y enfermedades degenerativas: al tener alta bioactividad estimulando la proliferación celular, se ha propuesto su uso en reparación tisular y regeneración muscular. También se ha planteado su potencial en trastornos metabólicos (p.ej., diabetes tipo 2), dado que estudios in vitro sugieren que IGF-1 LR3 regula la captación de glucosa en adipocitos. No obstante, ningún organismo regulador ha aprobado formalmente estas indicaciones hasta la fecha. Fuera del ámbito médico, IGF-1 LR3 es utilizado ilícitamente como agente anabólico en el deporte para aumentar masa muscular y mejorar el rendimiento. De hecho, tras la introducción comercial de análogos de IGF-1, se reportó un auge en su abuso similar a lo observado con la hormona de crecimiento. La Agencia Mundial Antidopaje (WADA) prohíbe el IGF-1 (y sus derivados) debido a sus efectos potenciadores del rendimiento, aunque detectar su uso en controles antidopaje presenta desafíos técnicos.    


Efectos secundarios y riesgos asociados    
IGF-1 LR3 comparte muchos riesgos con el IGF-1 endógeno y la administración de hormona de crecimiento. Uno de los efectos adversos más frecuentes es la hipoglucemia, debido a su acción insulinomimética que incrementa la captación de glucosa periférica. Los usuarios pueden experimentar síntomas de glucosa baja (sudoración, mareo, fatiga), por lo que existe riesgo de convulsiones si la hipoglucemia es severa. Además, se hanreportado edema por retención de líquidos, artralgias (dolor articular), mialgias, cefaleas y dolor mandibular en individuos que reciben IGF-1 exógeno. Estos efectos reflejan en parte las manifestaciones de acromegalia (exceso crónico de GH/IGF-1), incluyendo crecimiento de tejidos blandos: se ha observado hipertrofia de órganos como hígado y riñones con la administración prolongada de IGF-1. Otro riesgo importante es el potencial efecto proliferativo no deseado: la vía IGF-1/IGF-1R juega un papel en la supervivencia y proliferación de células malignas. Por ello, existe preocupación de que IGF-1 LR3 pueda favorecer el desarrollo o progresión de neoplasias ocultas si se utiliza sin control. Estudios en modelos oncológicos indican que en altas dosis el IGF-1 LR3 puede promover el crecimiento tumoral a la par que estimula la síntesis proteica muscular.