SEMAX (MET-HIS-PHE-PRO-GLY-PRO)

Mecanismo de acción
 Semax es un heptapéptido sintético, un análogo de los aminoácidos 4-10 de la corticotropina (ACTH), pero sin actividad hormonal clásica. Su mecanismo de acción preciso no se comprende del todo, aunque se han identificado varios efectos. En modelos animales, Semax aumenta rápidamente los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y su receptor TrkB en el hipocampo, y activa los sistemas serotoninérgicos y dopaminérgicos centrales. Estos efectos neuroquímicos explican los comportamientos antidepresivos y ansiolíticos observados en estudios preclínicos, así como una mejor adaptación al estrés crónico. Semax también aumenta la liberación de dopamina inducida por psicoestimulantes (p. ej., anfetamina).
 Se ha propuesto que parte de su acción involucra la vía del receptor de melanocortina: la evidencia sugiere que Semax puede unirse a los receptores de melanocortina MC4 y MC5, antagonizando parcialmente la señalización de α-MSH. Además, Semax (al igual que Selank) inhibe las enzimas que degradan las encefalinas, prolongando así la acción de los péptidos opioides endógenos con propiedades neuroprotectoras. Estas múltiples dianas contribuyen a sus efectos nootrópicos y neuroprotectores. Al ser un péptido, Semax tiene baja biodisponibilidad oral y se administra típicamente como aerosol nasal (o por vía subcutánea) para alcanzar el sistema nervioso central.


 Usos clínicos o terapéuticos
 Desarrollado y utilizado principalmente en Rusia, Semax está aprobado como medicamento neuroprotector y nootrópico. Está incluido en la lista de medicamentos esenciales de Rusia desde 2011. Sus indicaciones aprobadas incluyen el tratamiento de eventos neurológicos isquémicos, como el ictus isquémico cerebral agudo y el accidente isquémico transitorio, donde se utiliza para mejorar la recuperación neurológica. También se prescribe para trastornos cognitivos y de memoria de diversas etiologías, neuritis óptica y neuropatías del nervio óptico, úlcera péptica (debido a sus posibles efectos reguladores sobre el sistema nervioso autónomo) e incluso como inmunomodulador para mejorar la resistencia a las infecciones. Fuera del contexto médico oficial ruso, Semax es bien conocido en la comunidad nootrópica por sus supuestos beneficios cognitivos (mejora de la concentración y la memoria) y sus efectos neuroprotectores.


 Efectos secundarios o riesgos
 Semax se considera generalmente bien tolerado. Cuando se administra por vía intranasal, los efectos adversos más comunes son irritación leve o decoloración de la mucosa nasal, que se presenta en aproximadamente el 10% de los usuarios crónicos. En pacientes con diabetes, se ha observado ocasionalmente un aumento transitorio de la glucosa en sangre (alrededor del 7% de los casos). Algunos usuarios reportan dolor de cabeza leve o agitación transitoria al inicio del tratamiento, pero los estudios clínicos rusos no han documentado efectos adversos graves atribuibles a Semax. No se conocen interacciones farmacológicas significativas ni potencial adictivo. Debido a su falta de actividad hormonal significativa, no produce los efectos secundarios típicos asociados con los corticosteroides. Sin embargo, los efectos a largo plazo del uso continuo no se han estudiado en profundidad; aunque décadas de uso en Rusia sugieren relativa seguridad, se recomienda precaución en poblaciones especiales (p. ej., embarazo o trastornos psiquiátricos graves) hasta que se disponga de más datos.