TESAMORELIN (GHRH)

Mecanismo de acción    
Tesamorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de GH humana (GHRH). Consta de los 44 aminoácidos de la GHRH endógena, modificados en el extremo N-terminal con un grupo ácido trans-3-hexenoico para aumentar su estabilidad frente a enzimas degradativas. Al unirse a los receptores de GHRH en la adenohipófisis, estimula la síntesis y secreción de GH, lo que a su vez eleva los niveles periféricos de factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). La mayor disponibilidad de GH e IGF-1 desencadena efectos anabólicos y lipolíticos: Tesamorelina reduce la masa grasa visceral principalmente al promover la lipólisis (descomposición de triglicéridos) en el tejido adiposo abdominal profundo, acompañado de disminución de los niveles de triglicéridos circulantes. Este mecanismo selectivo explica que disminuya la grasa intraabdominal asociada a riesgo metabólico, con menor efecto sobre la grasa subcutánea periférica.  


Usos clínicos o terapéuticos conocidos o propuestos: 
Tesamorelina está aprobada para disminuir la grasa abdominal visceral en adultos con lipodistrofia asociada al VIH en tratamiento antirretroviral. Es el único fármaco autorizado para esta indicación (comercializado como Egrifta), y su uso no está indicado para la obesidad general ni la pérdida de peso cosmética en población no infectada por VIH. En pacientes con VIH y acumulación central de grasa, Tesamorelina ha mostrado mejorar el contorno corporal al reducir el tejido adiposo visceral sin afectar la grasa subcutánea, contribuyendo también a mejoras en parámetros metabólicos (por ejemplo, niveles de triglicéridos) y en la percepción de la imagen corporal. Fuera del contexto de VIH, se ha investigado su potencial en otras afecciones con exceso de grasa visceral, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico, dado su efecto lipolítico y de aumento de IGF-1; sin embargo, tales usos aún son experimentales. También se ha considerado en estudios de envejecimiento saludable por sus efectos anabolizantes (mejora de masa magra), aunque su aplicación principal sigue siendo en lipodistrofia de VIH.    


Efectos secundarios o riesgos asociados    
Los ensayos clínicos indican que Tesamorelina es relativamente bien tolerada. Los efectos secundarios más comunes son reacciones en el sitio de inyección (enrojecimiento, prurito, dolor, hematomas, ocasional inflamación) y síntomas musculoesqueléticos leves: dolor en extremidades, mialgias o artralgias transitorias. Debido al incremento de IGF-1, puede aparecer retención de líquidos con edema periférico, a veces acompañada de molestias articulares o síntomas de compresión nerviosa como entumecimiento y hormigueo en manos o muñecas (síndrome del túnel carpiano). En algunos pacientes se han reportado náuseas, vómitos, acidez o sudoración nocturna, aunque no son muy frecuentes. Un aspecto importante es el metabolismo de la glucosa: Tesamorelina puede reducir la sensibilidad a la insulina. Se ha observado que puede elevar la glucemia y existe riesgo de inducir o agravar una diabetes tipo 2, por lo que se recomienda monitorizar la glucosa durante el tratamiento. (No obstante, en los estudios clínicos en pacientes con VIH, no se hallaron diferencias significativas en los parámetros glucémicos promedio entre tesamorelina y placebo, sugiriendo un perfil metabolicamente seguro en ese contexto.) Es teratogénica, por lo que está contraindicada en el embarazo (categoría X) y en mujeres con posibilidad de embarazo. También se contraindica su uso en individuos con trastornos activos del eje hipotálamo-hipófisis (por ejemplo, tumores pituitarios) o con antecedentes de cáncer activo, dado que la elevación de IGF-1 podría estimular la proliferación de células malignas. Raramente, se han descrito reacciones de hipersensibilidad graves: si aparecen signos como urticaria generalizada, edema facial, dificultad respiratoria o taquicardia tras la inyección, debe suspenderse el tratamiento y buscar atención médica.